AUTOPHAGY：自噬增强激起共济失调

共济失调是一种常染色锥体隐性病因，其特点是共济失调，同时伴有神经纤维浦肯野巨噬细胞变性、免疫缺陷、易受X射线影响、易患结核病、子代和其他患者。它是由一个单一的基因----ATM（共济失调性端叶增生症突变）引起的，该基因解码的蛋白是一个370kDa的磷脂酰肌醇3激蛋白涉及激蛋白（PIKK）表亲的成员。ATM和它的PIKK姐妹激蛋白ATR（共济失调性端粒锥体病和Rad3涉及）在DNA损伤反应之中发挥作用。ATR主要参与单链DNA断裂的复原；ATM则更加多地参与双链断裂的复原。一些A-T性状似乎与DNA损伤复原有关（辐射持久性和结核病倾向）。然而，我们对于神经系统的缺陷，包括DNA复原损伤如何导致A-T的临床患者还不太似乎。

除了在巨噬叶绿锥体之中发挥DNA损伤复原的作用除此以外，ATM和ATR还存在于巨噬细胞质之中。过氧化氢蛋白锥体、神经小锥体和小分子都与ATM蛋白有关。此除此以外，代谢输送锥体也是ATM激蛋白的靶点，提示ATM在缓冲代谢代谢之中也许有核除此以外作用。

已经有，研究课题管理人员在Autophagy杂志上发文，报道了ATM突变导致A-T的复杂性状的部分原因也许在于自噬和小分子极度。

研究课题管理人员辨认出ATM通过自噬途径降解，而ATR则由蛋白蛋白锥体机械加工降解。自噬和小分子空运在atm-/-轴突之中均借助于现了极度，并且该缺陷亦会影响巨噬细胞机制，如神经维持，轴突存活和代谢排泄。

在atm-/-小分子之中，研究课题管理人员观察到自噬通量升至，这与更加酸性的pH涉及。最重要的是，研究课题管理人员辨认出ATP6V1A（ATP蛋白，H +输送，小分子V1亚基A）质子泵是ATM激蛋白的靶标。在atm-/-轴突之中，小分子发挥借助于增强的逆行输送并聚集在核周区域。研究课题管理人员将此发生变化归因于ATM和逆行输送运动蛋白dynein之间意除此以外的物理相互作用。

因此，该作用亦会抑止了SLC2A4 / GLUT4（溶质载锥体表亲4 [促进的代谢输送蛋白]，成员4）向质膜的输送，而上升其向小分子的输送，导致代谢排泄能力损伤。

总之，这些图表强调了ATM参与各种轴突小泡的空运过程，从而为A-T的确诊衍生物提供了更加进一步见解，也许帮助开发更加进一步治疗方式。

原始借助于处：

Aifang Cheng et al. ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. AUTOPHAGY 2020, DOI:

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