Nature: 让脂肪不积累，只产热？轻松肥胖离我们越来越近

当我们受伤害于足够的寒冷或在运动时，精子的棕黄色三酸甘油酯细胞膜小簇就开始消耗电磁场，2009年美国Joslin心血管营养不良里面心和其他机构的研究课题职员发掘出，这种有益的三酸甘油酯表达方式在已成年精子内知名，自那以来，科学界们多年来尝试通过减低这些细胞膜的氧气来治疗肥胖症、心血管营养不良和其他代谢营养不良。最近，通过对激素的研究课题，研究课题职员发掘出了棕黄色三酸甘油酯细胞膜意想不到的海洋生物必需，在棕黄色或白色三酸甘油酯细胞膜的当年体里面主导作用于该必需将弱化细胞膜的产热能力，而不会主导细胞膜积累三酸甘油酯。特别论文发表在《Nature Communications》上。

在先当年的研究课题里面发掘出，某些促进棕黄色三酸甘油酯细胞膜转化已成的海洋生物讯号也或许转化已成不免的白色三酸甘油酯细胞膜，这是在弱化棕黄色三酸甘油酯活性方面的一个研究课题面对，然而Joslin团队发掘出的新必需或许为这一面对提供了解决方案。

这项研究课题始于一种原称UCP1的亚基质，它位于细胞膜的电磁场；也线粒体上，被显然是主导作用于棕黄色三酸甘油酯细胞膜的关键已成分。研究课题团队选取了5,000多种哺乳类亚基质，以辨识可减低棕黄色三酸甘油酯当年体细胞膜里面UCP1产能的主因，肾结石发掘出了两种亚基质，分别是FGF6和FGF9，它们是“已成纤维细胞膜内皮细胞膜”家族的新已成员，可以借助调节包括细胞膜发育和发育在内的多种海洋生物全过程。在此之后，研究课题职员尝试减低未已成熟激素棕黄色三酸甘油酯细胞膜里面这两种亚基质的总体，从而增加UCP1的产能，他们原以为这些细胞膜会开始积累三酸甘油酯和其他水溶性，并发展为已成熟的棕黄色三酸甘油酯细胞膜，但令人惊异的是，这种具体情况未能起因。

为了揭示了引发这一意外结果的原因，研究课题职员逐步发掘出了下游起因的大分子事件，终于引发了三酸甘油酯细胞膜里面UCP1的转化已成。这种最初下游必需与他们过去所理解的在这些细胞膜里面诱导UCP1的机制全然不同，是通过一种独立于三酸甘油酯形已成的机制起因的，相关到FGF倍细胞因子3 (FGFR3)、嘌呤E2以及甲状腺素倍细胞因子特别的α、FLII和FLII-LRRFIP1作为UCP1转录的调节复合物之间的耦合。两种FGF亚基作为UCP1在三酸甘油酯细胞膜和当年三酸甘油酯细胞膜里面解读的有效性诱导剂，倍受激素里面不同受伤害总体的阻碍，FGF9是由寒冷抑制的，而FGF6是由运动抑制的。

FGF6和FGF9诱导UCP1在当年三酸甘油酯细胞膜里面的解读，与三酸甘油酯细胞膜的并存相关联。

当研究课题职员继续研究精子三酸甘油酯组织试样时，他们也意识到了这种必需。在他们的结果里面，FGF9和FGFR3（FGF9和FGF6都主导作用于的倍细胞因子亚基）的总体与人棕黄色和白色三酸甘油酯里面较高的UCP1总体特别。越来越前所未见的是，人白三酸甘油酯里面FGFR3的解读与人的腰围指数（衡量标准肥胖症）和胰岛素抵抗（可引发2型心血管营养不良的状况）排列成负特别。这表明，如果需要主导作用于这一必需，肥胖症、心血管营养不良和特别代谢营养不良的病症便或许借此倍得益。

研究课题职员自始与Andrea合已成经过优化的FGF亚基，以减低功效和容易递送。既然早已找出了这一必需的主导作用机制，那么终于也有或许通过靶向该必需的特定大分子解决办法来技术开发增加UCP1产能的药物。随着肥胖症已视为流行病，研究课题职员希望对棕黄色三酸甘油酯的研究课题需要难免借助，在全球许多实验室的通力合作下，离这个目标也将越来越近。

原始出处：Farnaz Shamsi, Ruidan Xue, et al. FGF6 and FGF9 regulate UCP1 expression independent of brown adipogenesis.Nature Communications. 10.1038/s41467-020-15055-9